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          美國治療晚期轉移性膀胱癌新療法:抗體-藥物綴合物與檢查點抑制劑聯合療法

          創建日期 : 2023-03-31

          文章類型: 泌尿系統癌癥

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          導讀:國外美國怎樣治療膀胱癌?2022年美國治療轉移性/晚期膀胱癌有哪些新療法?本文將為大家分享美國著名癌癥中心紀念斯隆-凱特琳癌癥中心最新治療晚期轉移性膀胱癌的臨床實驗。作為服務了海外醫療數千患者的美國本土的赴美就醫服務機構,美聯醫邦希望您對赴美醫療有一個更加理性和客觀的認識。



          臨床實驗所在醫院: MSKCC 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心

          癌癥類型:轉移性膀胱癌

          臨床實驗成果:縮小了64.5%患者的腫瘤,10.5%的患者在影像學檢查中腫瘤完全消失。

          治療方法: 藥物聯合療法

          案例來源: MSKCC 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心官網



          MSK medical oncologist Jonathan Rosenberg, who treats bladder cancer.

          泌尿生殖腫瘤學家Jonathan Rosenberg表示,兩種新型膀胱癌藥物極大地擴展了該疾病的治療選擇。

          膀胱(或尿路上皮)癌新藥:抗體-藥物綴合物(ADC)和檢查點抑制劑,為膀胱癌各階段的患者提供了更好的治療選擇。

          在結合了這些新療法的臨床實驗中顯示出顯著成果。該臨床實驗針對轉移性膀胱癌患者,該試驗測試了抗體-藥物結合物的有效性enfortumab vedotin (Padcev)結合檢查點抑制劑pembrolizumab (Keytruda).

          新臨床試驗結果驚人這有望加速批準這種藥物方案作為轉移性膀胱癌患者的一線治療,這些患者不能接受標準的一線治療即基于順鉑的化療。

          紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(MSK)泌尿生殖腫瘤學家喬納森·羅森伯格說“雖然膀胱癌病例正在下降,但其死亡率并沒有顯著變化?!笔佬l組織于2022年9月12日在歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)年會上提交了該試驗結果。有了這些新的治療選擇,膀胱癌患者的治療前景會變得更加光明。

          抗體-藥物綴合物遞送精確的有效載荷

          抗體-藥物綴合物通過結合三個部分來治療癌癥:

          • 與癌細胞表面的特定蛋白質或受體結合的抗體

          • 對癌細胞有毒性的藥物,如化學療法

          • 連接藥物和抗體的接頭,保持藥物與抗體結合,并與身體隔離,直到藥物到達癌細胞

          這種配方選擇性地將藥物輸送到癌細胞,破壞它們,同時使正常身體部位免受高劑量藥物的影響。

          臨床試驗測試Enfortumab Vedotin縮小膀胱腫瘤

          Enfortumab vedotin與膀胱癌細胞上一種叫做nectin-4的蛋白質結合,并提供一種叫做monomethyl auristatin E的化療藥物。Rosenberg博士之前領導了多項臨床試驗,使FDA在2019年批準enfortumab vedotin用于治療患有局部晚期或轉移性膀胱癌的人,這些人不能進行手術,或者盡管進行了免疫治療和化療,但癌癥仍然存在。

          有了新的治療選擇,許多膀胱癌患者的前景變得更加光明。


          在ESMO會議上,Rosenberg博士報告了enfortumab vedotin與pembrolizumab聯合用于新診斷為轉移性尿路上皮癌且無法接受順鉑化療的患者的2期試驗結果。這種聯合治療縮小了64.5%患者的腫瘤,這似乎比標準化療治療好得多,例如吉西他濱和卡鉑。此外,10.5%的患者在影像學檢查中腫瘤完全消失。


          這種藥物組合也正在其他患者群體中進行研究。MSK正在參加第三階段臨床試驗,由MSK的醫學腫瘤學家戈帕·艾耶爾和塞繆爾·馮特領導,在無法手術或轉移性尿路上皮癌患者中,試驗enfortumab vedotin聯合pembrolizumab作為初始治療,并與標準化療進行比較。

          在另一項試驗中,羅森伯格博士和泌尿生殖腫瘤學家大衛·阿根正在對癌癥已經從膀胱擴散到盆腔淋巴結的患者測試enfortumab vedotin和pembrolizumab。在這項試驗中,患者在計劃手術切除膀胱和盆腔淋巴結之前接受了大約4.5個月的治療,希望能夠顯著提高這種難以治療的患者群體的治愈率。

          另一個ADC,sacituzumab govitecan根據其他機構領導的臨床試驗,已被批準用于局部晚期或轉移性膀胱癌。

          “我們預計會有更多的ADC問世,我們將繼續探索將它們與其他藥物(如檢查點抑制劑)結合的方法,以使它們更加有效,”羅森伯格博士說。

          檢查點抑制劑釋放免疫攻擊

          檢查點抑制劑通過釋放免疫系統對強大的免疫T細胞施加的自然制動來發揮作用,因此它們不會意外攻擊正常細胞。自2016年以來,已有四種檢查點抑制劑藥物被批準用于膀胱癌:阿替唑單抗(Tecentriq),pembrolizumab (Keytruda),nivolumab (Opdivo),以及avelumab(巴文西奧).

          這些藥物的目標分子稱為PD-1或PD-L1,它們位于免疫T細胞或癌細胞的表面。MSK在atezolizumab、pembrolizumab和nivolumab獲得FDA批準的過程中發揮了關鍵作用。

          MSK泌尿生殖腫瘤學家迪安·巴喬林領導了一項大型國際臨床試驗減少膀胱癌復發疾病已經擴散到肌肉壁的人。大約25%的膀胱癌屬于這種高風險類別,這種癌癥更難治療,更有可能擴散到身體的其他部位。FDA于2021年批準nivolumab用于這一用途。

          以下是FDA批準的其他藥物對患者的幫助:

          • 對于對標準化療藥物有耐藥性的局部晚期或轉移性膀胱癌,可以使用彭布羅利珠單抗。

          • Pembrolizumab或atezolizumab可用于病情嚴重無法接受化療的患者。

          • 阿替唑單抗可用于患有高水平PD-L1的轉移性膀胱癌的人,這些人以前沒有接受過治療,也不能接受順鉑化療。

          研究人員正在研究這些藥物會對哪些患者有反應,以及如何使它們在組合中發揮更好的作用。

          “檢查點抑制劑的出現對一些患有高侵襲性、威脅生命的膀胱癌的人來說是一場革命,”羅森伯格博士說?!暗敲庖忒煼ㄈ匀徊荒茉谌康幕颊呱砩习l揮作用。我們必須找到更好的方法來提高反應率和存活率。即使檢查點抑制劑和抗體-藥物綴合物不能治愈膀胱癌,但可以幫助人們延長壽命或延緩疾病——在某些情況下,這讓他們避免手術后切除膀胱或化療——這些都將改善他們的生活質量?!?/p>

           

          關鍵要點

          • 新型藥物正被用于治療膀胱癌,尤其是轉移性膀胱癌。

          • 抗體-藥物綴合物將抗癌藥物直接運送到腫瘤細胞。

          • 檢查點抑制劑使免疫系統能夠攻擊癌癥。

          • 這些藥物,尤其是聯合用藥,有望治療不同階段的膀胱癌。




          紀念斯隆-凱特琳癌癥中心 Memorial Sloan Kettering Cancer Center

          美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心,位于紐約市,是世界上歷史最悠久、規模最大的癌癥中心,全美排名第二的腫瘤醫院。作為美國最好的癌癥中心之一,它也是美國最好的血液/腫瘤中心,紀念斯隆-凱特琳癌癥中心也是全世界各國精英首選癌癥治療的目的地。  

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           參考來源:

          https://www.mskcc.org/news/who-can-be-helped-new-bladder-cancer-drugs-immunotherapy-and-antibody-drug-conjugates


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