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          MD安德森新細胞療法:TCR-T針對KRAS,EGFR和TP53突變實體瘤

          創建日期 : 2023-12-27

          文章類型: 美國新藥和前沿

          閱讀:

          導讀:近期,美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心領導的一項創新性臨床研究采用“睡美人”轉座子技術,致力于開發特異性TCR-T細胞療法,針對固體腫瘤中的KRAS、TP53和EGFR等關鍵驅動基因突變,為肺癌、結直腸癌、子宮內膜癌、胰腺癌、卵巢癌和膽管癌患者帶來新的治療前景。美聯醫邦作為擁有8年海外就醫服經驗的跨境醫療服務機構,協助國內患者赴美MD安德森癌癥中心入組臨床試驗。


          • 關鍵字:美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心研究,KRAS、TP53、EGFR基因突變治療,”睡美人”TCR-T細胞療法

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          科學家們通過基因工程技術點亮了治療的曙光。睡美人TCR-T細胞療法的獨特之處,不僅在于其先進的技術手段,更因為其給予患者新生的寓意。

          為何將這項治療技術命名為“睡美人”呢?這個名字源自于這項技術采用的“睡美人”轉座子技術。就像童話中的睡美人被施加魔咒而陷入沉睡,這項技術將患者的T細胞進行基因改造,使其“醒來”并能夠識別并攻擊腫瘤細胞。這一名字既富有詩意,又象征著對患者新生的希望。


          治療突破:

          研究團隊采用“睡美人”轉座子技術,對患者的T細胞進行非病毒基因工程改造,使其能夠識別腫瘤表面的關鍵基因突變,包括KRAS、TP53和EGFR。這些基因突變通過人類白細胞抗原(HLA)分子呈遞給T細胞受體(TCR),為患者提供了一種新的治療途徑。研究采用自體TCR-T細胞療法,致力于確保更好的適應性和耐受性。

          研究設計與關鍵數據:

          這項研究分為兩個階段,旨在確定TCR-T細胞療法的毒性極限并在第二階段的特定疾病隊列中探索最大耐受劑量。研究包括針對六種腫瘤類型或12種TCR的任何一種的患者。首批患者在研究中獲得了鼓舞人心的結果,顯示出治療的安全性和潛在有效性。

          TCR(突變和 HLA) 類型:

          •    KRAS G12D 和 HLA-A*11:01

          •    KRAS G12D 和 HLA-C*08:02

          •    KRAS G12V 和 HLA-A*11:01

          •    KRAS G12V 和 HLA-C*01:02

          •    TP53 R175H 和 HLA-A*02:01

          •    TP53 R175H & HLA-DRB1*13:01

          •    TP53 R248W 和 HLA-A*68:01

          •    TP53 Y220C 和 HLA-A*02:01

          •    TP53 Y220C & HLA-DRB3*02:02

          •    EGFR E746-A750del 和 HLA-DPA1*02:01、DPB1*01:01

          初步成果:

          截至2023年2月14日,已有三名患者接受了“睡美人”TCR-T細胞治療。初步結果顯示,治療具有良好的安全性,患者出現的不良反應可控制,并在一定程度上可預期?;颊?取得了六個月的無進展生存,患者2為穩定病情,患者3為疾病進展。研究正在積極招募新患者,并有可能加速到更高的劑量水平,以進一步評估治療的療效和安全性。

          未來前景:

          這項研究代表了“睡美人”TCR-T細胞治療在實體瘤領域的首次應用。其初步結果為患者提供了一線希望,表明這一創新療法具有良好的潛在臨床應用前景。該研究仍在MD安德森癌癥中心進行中,將進一步擴大患者隊列,以深入評估治療的有效性和安全性。臨床試驗信息:NCT05194735。

          結語:

          “睡美人”TCR-T細胞治療的首次人體經驗展示了這一創新方法的潛在療效和可行性。隨著研究的不斷深入,我們有望看到這一技術在固體腫瘤治療中取得更進一步的突破。這一希望的曙光為癌癥患者和醫學領域注入了新的動力和信心。

          美聯醫邦可協助您參與到美國最新臨床試驗,詳情請閱讀下方鏈接:

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          信息來源:

          1. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/221715

          2. https://www.cancer.gov/research/participate/clinical-trials-search/v?id=NCI-2022-00604&r=1


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